В стогодишната история на капсулите, желатинът винаги е поддържал статута на основните материали за капсули поради широките си източници, стабилни физични и химични свойства и отлични свойства за обработка.С увеличаването на предпочитанията на хората към капсулите, кухите капсули се използват по-широко в областта на храните, лекарствата и здравните продукти.
Появата и разпространението на болестта луда крава и шап обаче карат хората да започнат да се тревожат за продуктите от животински произход.Често използваните суровини за желатин са костите и кожата на едър рогат добитък и свине и рискът от него постепенно привлича вниманието на хората.За да се намали рискът за безопасността на суровините за кухи капсули, експертите от индустрията продължават да изследват и разработват подходящи материали за капсули, получени от растения.
В допълнение, с увеличаването на разнообразието от капсули, разнообразието на тяхното съдържание постепенно кара хората да осъзнаят, че има проблеми със съвместимостта между желатиновите кухи капсули и някои съдържания със специални свойства.Например, съдържанието, съдържащо алдехидни групи или реагиращо за получаване на алдехидни групи при определени условия, може да доведе до омрежване на желатин;Съдържанието със силна редуцируемост може да има реакция на Maillard с желатин;Съдържанието със силна хигроскопичност ще накара черупката на капсулата Ming да загуби вода и да загуби първоначалната си здравина.Стабилността на желатиновата куха капсула кара разработването на нови материали за капсули да привлича повече внимание.
Какви растителни материали са подходящи за производството на кухи твърди капсули?Хората са опитвали много.Заявка за китайски патентен документ №: 200810061238 X, заявена за вземане на целулозен натриев сулфат като основен материал за капсула;200510013285.3, прилаган за вземане на нишесте или състав на нишесте като основен капсулен материал;Wang GM [1] съобщава, че кухите капсули са направени от хитозанови капсули;Zhang Xiaoju и др.[2] съобщават за продукти със соев протеин Konjac като основен материал на капсулата.Разбира се, най-изследваните материали са целулозните материали.Сред тях кухи капсули, направени от хидроксипропил метилцелулоза (НРМС), са формирали широкомащабно производство.
HPMC се използва широко в областта на храните и медицината.Това е често използван фармацевтичен ексципиент, който е включен във фармакопеите на различни страни;FDA и ЕС одобряват HPMC като пряка или индиректна хранителна добавка;Gras е безопасно вещество, № GRN 000213;Според базата данни на JECFA, INS no.464, няма ограничение за максималната дневна доза HPMC;През 1997 г. той беше одобрен от Министерството на здравеопазването на Китай като хранителна добавка и сгъстител (№ 20), който е приложим за всички видове храни и се добавя в съответствие с производствените изисквания [2-9].Поради разликата в свойствата между HPMC и желатина, предписването на HPMC куха капсула е по-сложно и трябва да се добавят някои желиращи агенти, като арабска гума, карагенан (гума от морски водорасли), нишесте и др.
HPMC куха капсула е продукт с естествена концепция.Неговите материали и производствена технология са признати от еврейски, ислямски и вегетариански асоциации.Може да отговори на нуждите на хора с различни религии и хранителни навици и има високо приемане.В допълнение, HPMC кухите капсули имат следните уникални свойства:
1. Ниско водно съдържание - около 60% по-ниско от желатиновата куха капсула
Съдържанието на вода в желатиновите кухи капсули обикновено е 12,5% - 17,5% [10].Температурата и влажността на околната среда трябва да се контролират в подходящ диапазон по време на производството, транспортирането, използването и съхранението на кухи капсули.Подходящата температура е 15-25 ℃ и относителната влажност е 35% - 65%, така че работата на продукта да може да се поддържа дълго време.Водното съдържание на HPMC мембраната е много ниско, обикновено 4% - 5%, което е около 60% по-ниско от това на желатиновата куха капсула (фиг. 1).Обменът на вода с околната среда по време на дългосрочно съхранение ще увеличи съдържанието на вода в HPMC кухата капсула в указаната опаковка, но няма да надвишава 9% в рамките на 5 години.
Фиг. 1.Сравнение на LOD на HMPC и желатинови обвивки при различна относителна влажност
Характеристиката на ниско водно съдържание прави HPMC кухата капсула подходяща за пълнене на хигроскопично или чувствително към вода съдържание, за да се удължи срокът на годност на продукта.
2. Висока якост, без чупливост
Както бе споменато по-горе, желатиновият филм има определено съдържание на влага.Ако е по-ниска от тази граница, желатиновият филм ще бъде значително крехък.Обикновените желатинови кухи капсули без никакви добавки имат риск от чупливост над 10%, когато съдържанието на влага е 10%;Когато водното съдържание продължи да намалява до 5%, ще настъпи 100% крехкост.Обратно, издръжливостта на HPMC кухите капсули е много по-добра и те поддържат добра производителност, дори ако влажността на околната среда е ниска (фиг. 3).Разбира се, степента на крехкост на HPMC кухи капсули с различни предписания при ниска влажност ще покаже големи разлики.
Напротив, желатиновите кухи капсули, поставени в среда с висока влажност, ще омекнат, деформират или дори ще се срутят след абсорбиране на вода.HPMC кухата капсула може да поддържа добра форма и производителност дори при условия на висока влажност.Поради това HPMC кухата капсула има силна адаптивност към околната среда.Когато зоната за продажба на продукта обхваща различни климатични зони или условията за съхранение са относително лоши, това предимство на HMPC кухата капсула е особено важно.
3. Силна химическа стабилност
Реакцията на омрежване на желатиновите капсули е труден проблем, с който се сблъскват капсулните препарати.Тъй като алдехидната група на съдържанието реагира с аминогрупата на аминокиселините в желатина, за да образува мрежеста структура, обвивката на капсулата е трудна за разтваряне при условията на разтваряне in vitro, което засяга освобождаването на лекарства.Хидроксипропил метилцелулозата е производно на целулозата, което е химически инертно и има отлична съвместимост с повечето вещества.Следователно, HPMC кухата капсула няма риск от реакция на кръстосано свързване и висока химическа стабилност
4.Добро представяне на покритието
Капсулите с ентерично покритие се използват за лекарства, които лесно се увреждат от стомашната киселина, дразнят стомашната лигавица или се нуждаят от целенасочено приложение.Международно приетата технология на капсулите с ентерично покритие е цялостното покритие на пелети и капсули с ентерично покритие.HPMC кухата капсула показва уникални предимства в цялостното покритие на капсулата.
Изследването показва, че поради грапавата повърхност на HPMC кухите капсули, афинитетът с повечето материали за ентерично покритие е значително по-висок от желатина, а скоростта на адхезия и еднородността на материалите за покритие са значително по-добри от желатина, особено надеждността на покритието на съединението на капачката на тялото е значително подобрена.Тестът за разтваряне in vitro показа, че пропускливостта на HPMC капсулата в стомаха е по-ниска и има добро освобождаване в червата[
Заключение
Характеристиките на HPMC кухата капсула разшириха полето на приложение.От всички натурални продукти до чувствително към влага или хигроскопично съдържание, той също има уникални приложения в областта на сухите прахообразни инхаланти и ентеричното покритие.Трябва да се отбележи, че HPMC кухите капсули, които понастоящем се предлагат на пазара у нас и в чужбина, имат относително висока кислородна пропускливост и малко по-бавно разпадане от желатиновите кухи капсули, но тяхната бионаличност in vivo е подобна [11], което трябва да се вземе предвид при изследвания и разработки.
Както всички знаем, трябва да се измине дълъг път от лабораторни изследвания, широкомащабни експерименти, промишлено производство до промоция на пазара.Ето защо, след години на изследване и развитие, само няколко продукта с кухи капсули, направени от растителни материали, са били успешно изброени.През 1997 г. capsugel пое водеща роля в списъка на HPMC кухи капсули vcapstm в Съединените щати, осигурявайки нов избор за перорални капсули.В момента годишният обем на продажбите на HPMC кухи капсули в света надхвърли 20 милиарда и нараства с 25% годишно.
Време на публикуване: 6 май 2022 г